1-DIAGNOSTIC CLINIQUE
La dyskératose congénitale (appelée aussi syndrome de Zinsser-Engman-Cole ou dyskeratosis congenita) est un syndrome rare, héréditaire, dont la prévalence est 1 pour 1 million. Il fait son apparition dès l'enfance et conduit au décès entre 16 et 50 ans. De transmission le plus souvent liée au chromosome X, il est caractérisé par des anomalies de la peau (pigmentation), des ongles (destruction et perte d'ongles) et des membranes muqueuses (telles que les pièces blanches rapportées sur la langue).
En approximativement quatre-vingts pour cent de cas, il est associé aux anomalies de la moelle osseuse menant par la suite à une pancytopénie, ou à une aplasie médullaire souvent à l'origine du décès précoce.
La moelle osseuse a, en effet, un rôle vital dans le fonctionnement du corps humain. Elle est responsable de la formation de cellules particulières, appelées cellules souches hématopoïétiques. Ces cellules produisent l'ensemble des cellules sanguines indispensable à la vie: les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes.
2-DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE ET GÉNÉTIQUE
La dyskératose congénitale résulte d'un défaut de synthèse et/ou d'activité de la télomérase. (La télomérase est un complexe d'ARN et de protéines qui assure la réplication des extrémités des chromosomes, les télomères, lors de la division des cellules)
Forme récessive, liée au chromosome X:
Identifié en 1998, le gène responsable - DKC1- code une protéine - la dyskérine. Une anomalie de cette protéine semble limiter la fonction des télomérases, réduisant ainsi la capacité proliférative des cellules, ce qui expliquerait la prédominance des symptômes sur les cellules à renouvellement rapide comme les cellules épithéliales et sanguines.
Les formes autosomiques: (Autosome- tout chromosome autre que les chromosomes sexuels X et Y).
Les formes autosomiques, récessives ou dominantes existent également. Le gène composant de TERC-RNA de télomérase ayant subi une mutation a été identifié en 2001.
Dans les familles chez qui une mutation de DKC1 et TERC a été identifiée, un diagnostic prénatal est possible. Cependant, nombre de gènes à l'origine de mutations n'est pas connu.
3-SYMPTÔMES
Le début se fait dans la première enfance, se manifestant par une diminution de volume des ongles, parfois même absence de ceux-ci, une inflammation des replis situés autour des ongles (périunguéaux), un trouble de la pigmentation, une présence d'ulcères au niveau des muqueuses, de survenue relativement précoce, précédant l'apparition d'une leucokératose devenant maligne par la suite et touchant la bouche, les conjonctives, et responsable d'un larmoiement dû à une obstruction des canaux lacrymaux, une mauvaise implantation des dents s'accompagnant de caries dentaires, de diverticules de l'œsophage et de diverses malformations osseuses. Le sujet développe une prédisposition au cancer: de la peau et des muqueuses (l'intestin, l'appareil génital, l'appareil urinaire, l'estomac, les poumons...), de l'oesophage, une maladie de Hodgkin
4-COMPLICATIONS: (formes atypiques)
-LE SYNDROME DE HOYERAAL-HREIDARSSON, il est caractérisé par retardement grave de croissance, échec de moelle osseuse, immunodéficience et anormalités neurologiques;
-L'APLASIE MEDULLAIRE, qui est un arrêt de production des cellules souches hématopoïétiques (CSH) responsable d'une défaillance globale de l'hématopoïèse et pancytopénie.)
- LE SYNDROME MYÉLODYSPLASIQUE se caractérise par la présence de cellules souches en quantité élevée, mais anormales se différenciant des aplasies (absence de cellules souches) que l'on devrait appeler logiquement hypoplasie (diminution du nombre des cellules souches). Les cellules souches sont les cellules précurseurs (bébés cellules) des globules rouges, globules blancs et plaquettes.
5-STRATÉGIE DE SURVEILLANCE ET TRAITEMENT
La prise en charge des malades est pluridisciplinaire:
a) La transplantation des cellules souches utilisant des protocoles de faible intensité représente la seule option à visée curative pour les patients atteints d'une dyskératose congénitale qui développent une insuffisance médullaire. La greffe de moelle permet en effet une rémission de quelques années, mais elle est marquée par de fréquentes complications pulmonaires favorisées par la fibrose pulmonaire liée à la maladie.
b) La prise en charge dermatologique repose sur un traitement symptomatique des lésions cutanées et muqueuses, et surtout sur une surveillance des muqueuses afin de dépister précocement des lésions carcinomateuses survenant sur les plaques de leucokératoses. Il est essentiellement préventif par l'utilisation de l'acitrétine (dérivé de synthèse de la vitamine A permettant de réduire la prolifération des cellules et de la kératine de l'épiderme).